En 2016, Close fue incluida en el American Theatre Hall of Fame, y en 2019, la revista Time la nombró una de las 100 personas más influyentes del mundo.

Su salto al estrellato se produjo cuando encarnó a Alex Forrest en Atracción Fatal (1987), filme de Adrian Lyne con Michael Douglas como partenaire.

Por su interpretación fue nominada al Oscar como mejor actriz principal, hecho que se repitió por Dangerous Liaisons (1988).

Close se ha casado tres veces y tiene una hija, Annie, de su relación con el productor John Starke.

También recibiría nominaciones al premio Óscar en la categoría mejor actriz por su interpretación en Atracción fatal (1987), Las amistades peligrosas (1988), Albert Nobbs (2011) y La buena esposa (2018), y otra nominación a mejor actriz de reparto por Hillbilly Elegy, no obteniendo la estatuilla en ninguna de las ocho ocasiones.

Su historial de películas incluye otras como Jagged Edge (1985), Hamlet (1990), El misterio Von Bulow (1990), 101 dálmatas (1996), Mars Attacks!

(1996), Paradise Road (1997), Air Force One (1997), Cookie's Fortune (1999), 102 dálmatas (2000), Nueve vidas (2005) y Guardianes de la Galaxia (2014).

Close acredita aún su nominación al cineasta Caleb Deschanel, diciendo: «Mi sombrero fue diseñado para que la luz del sol lo iluminase.

[17]​ Close recibió su cuarta nominación al Oscar por este papel y ganó el Premio People's Choice como actriz favorita de película.

En diciembre de 2010, Close comenzó a filmar Albert Nobbs en Dublín con Janet Mcteer, Mia Wasikowska y Pauline Collins, película dirigida por Rodrigo García.

[33]​ En la película, Close interpretó el papel principal, una mujer que vive como un hombre en Irlanda del siglo XIX para poder obtener oportunidades.

En 2017, Close apareció junto a Noomi Rapace y Willem Dafoe en What Happened to Monday una película original de Netflix que se estrenó en agosto.

Más tarde protagonizó junto a Keith Carradine Stones for Ibarra (1988), una adaptación del libro escrito por Harriet Doerr.

También interpretó el papel protagonista en la película para la televisión Serving in Silence: The Margarethe Cammermeyer Story, por la que ganó su primer Emmy.

[42]​ En 2001, protagonizó una producción del musical clásico de Rodgers y Hammerstein, South Pacific, como Nellie Forbush.

Al evento asistieron artistas como Sarah Brightman, Bonnie Tyler, Tina Arena, Elaine Paige, Boyzone, Antonio Banderas, Kiri Te Kanawa, Michael Ball entre otros.

[55]​ Close fue recibida con críticas favorables después de volver a este mismo papel veintitrés años más tarde.

[59]​[60]​ La producción del English National Opera en Londres de Sunset Boulevard se transfirió al Palace Theatre en Broadway, donde Close retomó su papel.

¡Es una mezcla química que ha sucedido durante siglos!»[68]​ Close fue entrenada profesionalmente por Harold Guskin, quien también enseñó a Kevin Kline y James Gandolfini.

Trabajando con Guskin, Close aprendió varias lecciones importantes, dijo que las aplicó a su carrera así como su vida.

[72]​ El dramaturgo, Christopher Hampton describe a Close una actriz que fácilmente puede transmitir «un sentido de fuerza e inteligencia».

Su personaje en Atracción fatal se ubicó en el séptimo lugar en la lista de villanos del American Film Institute.

[74]​ Respecto a su papel en la serie Damages, The New York Times comentó: «No hay ningún actor muerto o vivo que asuste tanto como una Glenn Close sonriente».

Da un poco de miedo tenerlos cerca, porque sientes que podría saltar sobre ti o explotarte encima en cualquier momento».

[80]​[81]​ Close se considera un icono gay, habiendo jugado numerosos papeles camp en la pantalla y el escenario.

[82]​[83]​ De 1969 a 1971, Close se casó con Cabot Wade, un guitarrista y compositor, con quien había actuado durante su tiempo en Viva la gente.

[104]​[105]​ Close es una gran fan de Madonna, y en 1990 le prestó el vestido que uso en Las amistades peligrosas para su presentación en los premios MTV, donde interpretó la canción "Vogue".

[111]​ Además, ha donado dinero a las campañas electorales de muchos políticos, entre ellos Hillary Clinton, Howard Dean, John Edwards, Angus King y Barack Obama.

[118]​ Close ha hecho campaña a favor del matrimonio homosexual, los derechos de la mujer y la salud mental.

[120]​[121]​ En el año 2002 fue galardonada con un premio GLAAD por promover la igualdad de derechos para lesbianas, gais, bisexuales y personas transgénero.