En 1941, creó la casa de ediciones Audace, que más tarde sería Sergio Bonelli Editore.

Tras la guerra, creó numerosos fumetti como Ipnos (con dibujos de Gino Cossio, Paolo Piffarerio, Guido Da Passano, Armando Bonato e Mario Uggeri), Il Giustiziere del West (con Giorgio Scudellari) o La pattuglia dei senza paura (con Guido Zamperoni y Franco Donatelli).

En 1948 se asoció con Aurelio Galleppini (alias «Galep») creando dos otros personajes: Occhio Cupo y el exitoso wéstern Tex.

Además escribió algunos guiones para personajes creados por su hijo Sergio, como Un ragazzo nel Far West, Zagor e Il Giudice Bean.

En 1991 le pasó el relevo como guionista de Tex a Claudio Nizzi, que ya colaboraba con este personaje.