En 1841 se trasladó a la ciudad de Nueva York, donde amplió su formación con el pintor francés Régis François Gignoux, alumno de Paul Delaroche, e hizo sus primeras exposiciones en la National Academy of Design en 1844 y al año siguiente en la American Art Union.Su segundo periplo europeo tuvo lugar en 1853, visitando Holanda y Francia, donde entró en contacto con la obra de Théodore Rousseau, lo que le llevaría a abandonar el énfasis literario y la rigidez, en favor del estilo de los pintores de Barbizón.[3] Ya plenamente reconocido, viajó de nuevo a Italia en 1870, donde residió cuatro años, y tras una breve temporada en Francia regresó a América, donde participó en la creación de la Society of American Artists.En 1878 instaló su estudio en una granja en Montclair (Nueva Jersey), aunque siguió viajando por el país (cataratas del Niágara, Virginia y California).Falleció en 1894 durante un viaje por Escocia .Tuvo continuador en su hijo George Innes Jun (1854-1926), que escribió la biografía de su padre en Vida, arte y cartas de George Inness, publicada en 1917.
