Gamble trabajó por primera vez con el tecladista Leon Huff en una grabación de Candy & The Kisses.

[6]​ En 1967 produjeron su primer gran éxito, "Expressway to Your Heart" para The Soul Survivors.

[10]​ Con una sólida carrera tras ellos, Gamble y Huff fundaron Philadelphia International Records en 1971, rivalizando con la Motown de Berry Gordy.

Según una entrevista concedida a la BBC Radio 4 en junio de 2006, Gamble y Huff se inspiraron para escribir "Me and Mrs.

Algunos ejemplos representativos de esta tendencia son los sencillos "Am I Black Enough for You?"

Gamble también ha colaborado con otras fundaciones benéficas como T. J. Martell Foundation y The AMC Cancer Research Center and Hospital.

En 1990, Gamble y Huff fueron reconocidos con un Premio Grammy a la mejor canción R&B, conseguido gracias a la versión que la banda Simply Red del tema "If You Don't Know Me By Now".

[18]​ En mayo de 2010, Kenneth Gamble y Leon Huff fueron investidos Doctores Honoris Causa por el Berklee College of Music.

Durante la gala, artistas como Joe, Carl Thomas, Lyfe Jennings, SWV y Billy Paul interpretaron canciones compuestas por el dúo.