[3]​[4]​ En 2002 debutó en el cine con Il più bel giorno della mia vita de Cristina Comencini, a la que siguió L'odore del sangue, dirigida por Mario Martone, en 2004.

El éxito llega en 2009 cuando interpreta el papel de Peppino Torrenuova, el protagonista masculino en la película Baarìa, dirigida por Giuseppe Tornatore, que ve a la recién llegada Margareth Madè como la protagonista femenina.

Estaba ocupado filmando Milionari, la cuarta película de Alessandro Piva.

En 2016 estuvo entre los protagonistas de la serie La mafia uccide solo d'estate.

Francesco Scianna en 2010, tuvo una relación con la actriz Francesca Chillemi, luego de conocerla en una clase de actuación.