El primer papel en televisión fue como Aggie Thompson en los primeros episodios de The Doris Day Show.
En la misma temporada se le ofreció un papel de "reemplazo" en la serie Green Acres como Doris Ziffel desde 1969 hasta 1971.
Participó en varias películas, incluyendo Flush, El gran miércoles (Big Wednesday), Take This Job and Shove It, Pale Rider y Chances Are, así como en un cameo en Stripe.
Fran Ryan fue comparada a menudo con la actriz Marjorie Main; lucían y sonaban familiares una de la otra.
Está enterrada en los terrenos de la familia junto a su madre, en Hayward, California.