[3]​[4]​ Entre sus mayores influencias, Esthero menciona a la banda Res, Fergie y la cantante canadiense Nelly Furtado.

Mientras realizaba una presentación en una cafetería local, los productores musicales Beau Ovčarić y Zack Werner se interesaron en el talento de Esthero.

[2]​ Una vez cumplidos los dieciocho años, la dupla presentó a la joven cantante con el presidente de Emi Music Publishing Canada Michael McCarty, quien sin ver ninguna de sus presentaciones en vivo, le organizó una sesión para grabar junto al productor musical Martin "Doc" McKinney.

[7]​ Entre sus colaboraciones cabe destacar su participación junto al grupo Black Eyed Peas en la canción "Weekends" (incluido dentro del álbum debut de la agrupación, titulado Bridging the Gap), que logró ingresar en las listas de éxitos tanto en Estados Unidos como en Australia y Alemania.

[8]​[9]​ En 2001, realizó una colaboración junto al productor y DJ alemán Ian Pooley en su canción "Balmes (A Better Life" (de su disco Since Then), el que alcanzó el puesto #65 en el UK Singles Chart[10]​ y el #35 en el Hot Dance Club Songs, convirtiéndose en su debut en dicha lista de éxitos.

El sencillo alcanzó el puesto #1 en la lista de éxitos Hot Dance Club Songs en los Estados Unidos.

En noviembre de ese mismo año, publicó el EP We R in Need of a Musical Revolution!,[11]​ esta vez bajo la discográfica Reprise Records.

[13]​ El disco incluye la participación de artistas como Sean Lennon, Cee-Lo Green, el grupo Goodie Mob, Jemeni, Jelleestone y Shakari Nyte.

Colaboró con el rapero Kanye West en su gira Glow in the Dark Tour proporcionando la voz de J.A.N.E.