El nombre de nacimiento de Santana es Johann Ramón Santana, y usó ese nombre durante toda su vida hasta el año 2003.
Después de una lesión del abridor venezolano Kelvim Escobar, Santana ganó un ascenso.
En su segunda salida, frente a Jon Garland de los Medias Blancas de Chicago (quien en ese momento tuvo el mejor récord del béisbol), Santana superó a Garland al lanzar una blanqueada de juego completo.
Permitió tan sólo 5 hits y ponchó a siete para su primera victoria.
Santana reforzó en una salida de relevo larga, y lanzó 5 innings y un tercio para granjearse su primera victoria de playoffs en su primera aparición.
Ponchó a 10, dio un boleto y permitió una carrera sucia.