En 1873, mientras jugaba con su hermano, Federico —que había sido diagnosticado con hemofilia un año antes— cayó accidentalmente desde una ventana y más tarde murió de una hemorragia cerebral.

Tras el fallecimiento de Federico, la princesa Alicia entró en un estado depresivo que trastornó a toda la familia.

[2]​ Días después, cuando la familia parecía haberse recuperado, Alicia enfermó gravemente y finalmente murió el 14 de diciembre.

Durante aquellos años los jóvenes príncipes pasaron la mayor parte del tiempo entre Gran Bretaña y la residencia de caza en Wolfsgarten, mientras su padre se dedicaba a sus tareas como gobernante.

Semanas después, Isabel contrajo nupcias con el gran duque Sergio Alexandrovich, hijo del zar Alejandro II de Rusia y la zarina María Alexandrovna.

Sus estudios superiores los realizó en la Universidad de Leipzig y en esa época fue cuando conoció el movimiento Arts and Crafts.

Los recién casados intentaron sacar adelante la unión, pero pronto se dieron cuenta de que las cosas no funcionaban y cada uno hizo su propia vida.

Victoria Melita no mostraba interés por sus responsabilidades como gran duquesa, lo que motivó el disgusto de Ernesto Luis.

Ernesto Luis se dedicó en cuerpo y alma a su hija, a diferencia de Victoria Melita que no mostró el mismo interés, finalmente esto causó un distanciamiento cada vez mayor y para cuando la niña cumplió dos años el matrimonio estaba prácticamente disuelto.

Más tarde, desde el hogar de sus padres le mandó avisar a su marido que quería divorciarse.

Isabel despertó sintiéndose mal el 16 de noviembre, pero como más tarde mejoró, los adultos se fueron al teatro.

Esa misma noche, la niña perdió el conocimiento repentinamente, aunque fue reanimada, resultaba obvio que estaba gravemente enferma.

Alrededor de estas estructuras se disponían las casas habitadas por los artistas y arquitectos atraídos por los auspicios del gran duque.

Bajo su mando, Darmstadt llegó a ser reconocida como «la capital alemana del movimiento Jugendstil».

Ese mismo año, Ernesto conoció a la princesa Eleonora de Solms-Hohensolms-Lich, con quien estableció una estrecha relación y que más tarde se convirtió en su segunda esposa.

[9]​ El matrimonio resultó armonioso y Eleonora se dedicó a su familia y a desempeñar las labores que le correspondían dentro de la corte, hasta que Ernesto Luis fue llamado al servicio de su primo el Káiser Guillermo II para colaborar con Alemania durante la Primera Guerra Mundial.

[11]​ En los siguientes cinco años tuvieron tres hijos: Luis Ernesto (1931), Alejandro Jorge (1933) y Juana Marina.

Su hijo menor, Luis, tenía planeado casarse ese mismo mes con Margaret Campbell Geddes —hija de Sir Auckland Campbell Geddes, ministro del Gabinete y Embajador británico en los Estados Unidos—, pero debido al fallecimiento de su padre aplazó la ceremonia hasta noviembre.

Al día siguiente, el príncipe Luis se casó en una pequeña ceremonia y con los invitados vestidos de luto.