Sus primeras dependencias estaban ubicadas en Baquedano 564, entre las calles Condell y Latorre, en un elegante edificio de 2 pisos, demolido hace algunos años.

Además, durante sus primeros años se destinaba gran parte del diario a los avisos publicitarios.

En 1926, es comprado por la Sociedad Chilena de Publicaciones (SOCHIPU, empresa ligada a la Compañía Salitrera Anglo Lautaro) y pasó a llamarse El Mercurio de Antofagasta, puesto que antes solo se llamaba El Mercurio y más abajo la reseña "Edición de Antofagasta".

Fue uno de los primeros medios nacionales en integrar sistemas computacionales en la redacción en 1978.

Actualmente, el diario lidera el desarrollo tecnológico en la prensa con la implementación de la plataforma Millenium, en el año 2006.

Sucesivamente, fueron incorporándose mayores cambios en la portada y las páginas interiores.

[cita requerida] Junto con el cambio de formato, se adopta un nuevo diseño, integrando los colores azul y magenta a los titulares.

La tipografía Erbar Condensed marcaba los títulos y bajadas, mientras que Century lo hacía con el cuerpo del texto.

Al año siguiente, el diseño de la portada fue nuevamente modificado, incorporando esta vez las tipografías Aurora, ITC Clearface, Times Bold y Univers Bold en los indicadores de página.

En el titular, se destacaba los titulares redactados en tipografía Franklin Gothic Black, en tono blanco y con fondo azul cobalto.

El día domingo publica adicionalmente el cuerpo C, donde se encuentran los avisos económicos, clasificados por rubro y categoría.