Las dos entregas giran en torno a sus dos protagonistas, John Marston y Arthur Morgan, ambos miembros de la banda liderada por Dutch Van der Linde en las postrimerías del Viejo Oeste americano.
[2] Dutch Van der Linde es el carismático, idealista e intelectual líder de la banda que lleva su propio nombre.
Dutch formó, junto a Hosea Matthews, una banda propia basado en los ideales de libertad, justicia e igualdad que, bajo su criterio, no eran respetados en los Estados Unidos.
Por su parte, la paranoia de Dutch se incrementa, así como Micah Bell comienza a ejercer una influencia decisiva en él.
Tras afirmar que no puede rendirse ni seguir luchando, Dutch se arroja por el acantilado exclamando: «Nuestra era ya pasó, John».
Se desata un enfrentamiento interno dentro del grupo, a la vez que Arthur y John escapan por su cuenta.
También se casó con una mujer llamada Bessie, la cual falleció en algún momento anterior a los sucesos de Red Dead Redemption 2, algo que le dejaría muy afectado.
Se convierte en uno de los miembros más distinguidos debido a sus capacidades para la caza, el rastreo, la lucha y la fuerza física.
John confronta a Javier, el cual trata de escapar, quedando su destino en manos del jugador, pues puede escoger eliminarlo o capturarlo y entregarlo.
Trelawny debuta en la entrega facilitando información a la banda sobre el paradero de Sean MacGuire y colaborando en su rescate.
Karen mantiene una actitud alegre y activa hasta el capítulo 3, cuando fallece Sean MacGuire, con quien mantenía algún tipo de relación.
Se define a sí mismo como un «superviviente», dividiendo el mundo entre «vencedores y perdedores, sin nada en medio».
Dependiendo de las decisiones del jugador, Micah confrontará a Arthur en las montañas o en la guarida y, si su honor es bajo, acabará con su vida.
Si bien en un principio estaba sumida en la depresión, con el tiempo comienza a desarrollar un carácter fuerte, convirtiéndose en una pistolera más de la banda.
En Clemens Point, Sadie ya asume funciones como pistolera, protegiendo el campamento del ataque de los O'Driscoll.
Sean MacGuire, de origen irlandés, se crio como delincuente desde niño, hasta que Dutch lo tomó bajo su protección y lo incluyó en la banda.
De vuelta al campamento, se revela que mantiene un affair con Karen Jones, celebrándose una fiesta en su honor.
Tiempo después, el agente Milton de los Pinkerton confiesa que fue Micah Bell, y no Molly, quien delató a la banda.
Como el mismo personaje relata, antaño sirvió en la Marina durante mucho tiempo, hasta que Dutch lo reclutó para salvarle de sus deudas.
Tiempo después, Tilly es secuestrada por los Foreman, aunque es de nuevo rescatada por Arthur gracias al aviso que le dio la Sra.
De pasado incierto, se menciona que nació en algún momento posterior a 1849 y su verdadero nombre tampoco es revelado, siendo conocido simplemente como «Uncle».
John regresa al rancho junto a su familia tras concluir su misión, hasta que cierto día soldados del Ejército asaltan el rancho; Abigail y Jack son puestos a salvo por John, que será eliminado por los soldados dirigidos por Edgar Ross.
El personaje es introducido durante la fiesta de Angelo Bronte en Saint Denis, descubriéndose que posee conexiones con Leviticus Cornwall.
Tras ganar terreno al Ejército, los rebeldes asaltan la ciudad de Escalera, lugar donde reside Allende, sin embargo, Reyes resulta capturado.
Irónicamente, fue calificado como un líder tiránico al retrasar la convocatoria de elecciones y por la represión mostrada hacia su pueblo.
John colabora con Reyes hasta que sus rebeldes lanzan el asalto final sobre Escalera, lugar donde está asentado Allende.
Antes de morir, revela a John que Escuella se oculta en Casa Madrugada, lo cual resultó otra trampa.
A diferencia de su padre, Águila Voladora demuestra una actitud hostil y belicosa ante los padecimientos que sufren por culpa del Ejército.
Arthur arroja sus objetos de valor al fuego y después el jugador puede escoger si acabar con su vida o no.
Mary vuelve a contactar con Arthur a través de una carta cuando este se encuentra en el campamento de Shady Belle; por lo visto ahora reside con su padre en Saint Denis y le pide ayuda pues ahora este se ha vuelto adicto al juego y al alcohol, acumulando deudas.