Donald Douglas afirmó en 1935 que el diseño y la construcción del DC-1 costaron 325000 dólares.

El avión realizó varios vuelos no regulares y postales, pero se utilizó principalmente para pruebas posteriores.

TWA prestó el DC-1 a la National Aeronautical Association en 1935 para intentar batir récords en velocidad, distancia y carga útil.

Para ello, se volvieron a instalar motores radiales Wright SGR-1820 Cyclone 9 más potentes.

Matriculado EC-AGN, este aparato acabó encuadrado en la aerolínea estatal Líneas Aéreas Postales Españolas LAPE.

[13]​[14]​ Entretanto, TWA había firmado un contrato inicial por 25 aviones de serie, cuya principal, aunque no única diferencia con el DC-1 radicaba en que tenían motores más potentes y el fuselaje alargado en 0,61 m a fin de acomodar a 14 pasajeros.

Estos cambios estructurales condujeron a la nueva denominación DC-2,[15]​ forma en la que el tipo fue rápidamente adoptado por numerosas líneas aéreas de Estados Unidos y Europa.