Letts comenzó trabajando como empleado de ventas en una tienda de ropa, Acme Attractions; luego cambió su profesión a DJ y, finalmente, a director cinematográfico.

Sus películas más reconocidas fueron los documentales The Punk Rock Movie, que brinda una detallada descripción de los inicios del punk en el Reino Unido, y el ganador de un premio Grammy en 2003 Westway to the World, que narra en detalle la carrera de la popular banda The Clash.

Además, Don Letts grabó un EP en 1978 junto a Keith Levene, Jah Wobble (De Public Image Ltd.)

Trabajó como DJ en el Roxy durante la primera ola del punk en Inglaterra.

En los últimos años, Don Letts escribió su autobiografía, Culture Clash: Dread Meets Punk Rockers, y desde 2007 presenta su propio programa radial.