Fue discípulo de Giuliano da Sangallo, que probablemente le sugirió, aún muy joven, ir Francia habiéndose invitado allí en 1495 por Carlos VIII durante su expedición a Italia.

Una parte de sus actividades tienen relación con la arquitectura efímera, maquetas en madera y arreglos tallados de los cuales hay testimonio e incluso muebles para los castillos y Blois y Amboise, donde vivió durante algún tiempo en la corte del reinado de Francisco I.

Su diseño para Chambord] representado en una maqueta de madera, sobrevivió hasta el siglo XVII[1]​ pero la paternidad del diseño también se atribuye a Leonardo da Vinci, quien estaba en la corte real en el castillo de Amboise al mismo tiempo,[2]​ La construcción actual, durante la cual se improvisó mucho, estaba bajo la supervisión en el lugar de Pierre Nepveu.

El edificio tiene una implantación y carácter todavía medieval que Domenico da Cortona trató de esconder detrás de un rico aparato decorativo renacentista, desbordante en la extraordinaria cobertura.

El edificio tenía una inscripción que finalizaba «Domenico Cortonensi architectante».