Hace mucho tiempo, la costa norte de Veraguas era cacicado por el cacique "El Quibian" quien después de la historia Hispánica, dejó descendientes, quienes se entremezclaron con otros grupos, principalmente con los españoles.

Originalmente el pueblo de Santa Fe estaba ubicado en La Cabulla, sin embargo, este pueblo fue atacado, saqueado y destruido por los indios Mesquitos, motivo por el cual los residentes ubicaron el pueblo en donde hoy día se encuentra.

Santa Fe tiene grandes riquezas naturales y humanas, teniendo una población con característica muy particulares, en él se encuentran personas de ascendencia Española, Francesa, Alemana, estadounidense y Mestiza.

Hoy por hoy Santa Fe es uno de los Distritos con mayor desarrollo Turístico de la región central del país.

La manera de desarrollar su economía es sembrando y vendiendo sus cosechas.