San Lorenzo fue fundada el 1 de enero de 1855, por el Mercedario Fray Pedro Gaspar Rodríguez Valdera.

Este hizo en el lugar una concentración de indígenas para adoctrinarlos.

Este distrito tiene una superficie total de 647.8 km cuadrado siendo el más extenso de la provincia.

Incluye dentro de su territorio a la isla Montuosa, la más alejada de la costa panameña.

Sus principales productos son el arroz, papaya, naranja, aguacate, marañon, coco y el ganado vacuno.