[8]​Dos años después, el rey Carlos I le concedió el título de ciudad y estableció un cabildo municipal.

La ciudad fue un punto clave para la conquista del Imperio incaico y la exportación de metales preciosos hacia Europa.

[8]​ A finales del siglo XVII, la ciudad fue objeto de ataques por numerosos piratas y corsarios.

[13]​ Los siguientes corregimientos en ser creados fueron Pueblo Nuevo (1895) y Juan Díaz (1913),[14]​ mientras que los corregimientos de El Chorrillo, Santa Ana, San Felipe y Calidonia fueron creados en 1915 cuando la ciudad original fue dividida en estos cuatro sectores.

[25]​ Los 10 corregimientos con mayor crecimiento poblacional en el Distrito, entre el censo de 2010 y 2023, son: San Francisco (+39.49%), Pacora (+33.89%), Ernesto Córdoba Campos (+28.38%), Pueblo Nuevo (+27.30%), Ancón (+25.08%), San Martín (+24.38%), 24 de Diciembre (+22.26%), Las Cumbres (+21.47%), Tocumen (+19.22%) y Parque Lefevre (+15.77%).

[25]​[26]​ En contraste, los 10 corregimientos con menor crecimiento poblacional en el distrito de Panamá son: San Felipe (-61.43%), Santa Ana (-25.89%), El Chorrillo (-10.75%), Calidonia (-9.46%), Betania (-8.49%), Chilibre (-8.10%), Río Abajo (+5.40%), Pedregal (+11.70%) y Bella Vista (+11.86).

[25]​[26]​ El territorio del distrito de Panamá posee un relieve relativamente uniforme.

Por esta división de la masa continental, existen fuentes que sugieren que Panamá es transcontinental,[30]​[31]​ o bien transregional desde el canal de Panamá (por lo que el distrito de Panamá y otros distritos al este del Canal se encuentran, bajo esta definición, en América del Sur).

Durante la dictadura militar, hubo elección directa de ejecutivos municipales, con el triunfo del oficialismo (PRD) en casi todos los distritos.

En 1989 no hubo votación para alcaldes; por lo cual el presidente Guillermo Endara, una vez asumió el poder en 1989, pudo nombrar a los jefes municipales en todo el país.

En el distrito capital, inicialmente nombró a Guillermo Cochez, quien pertenecía al Partido Demócrata Cristiano.