La obra fue creada en 1925 a imagen de otras obras similares, como la Allgemeine Deutsche Biographie , en alemán (en 1912, en 56 volúmenes) o el Dictionary of National Biography, en inglés (en 2004, con el nombre de Oxford Dictionary of National Biography, en 60 volúmenes).
Como director de Treccani, Giovanni Gentile confió la tarea de coordinar el enorme trabajo editorial a Fortunato Pintor, a quien pronto se unió Arsenio Frugoni; en 1959 el liderazgo fue asumida por Alberto Maria Ghisalberti seguido por Massimiliano Pavan en 1985 , Fiorella Bartoccini y Mario Caravale en 1990, solo Mario Caravale en 1999 y Raffaele Romanelli en 2010 .
En 2018 ya se habían publicado 92 volúmenes hasta la letra "S" (Sisto IV).
El trabajo final, deberá de estar compuesta por 110 volúmenes, excluyendo los suplementos y apéndices.
En 2010 fue compilada la lista del elenco de las voces, desde la letra M a la Z, que están redactándose, a los efectos de su inclusión en los volúmenes previstos para el futuro del trabajo.