[6]​[7]​ Tras los acontecimientos de Diablo 3, los demonios restantes fueron derrotados y se evitó el juicio final, desafortunadamente el desequilibrio generado por el conflicto entre ángeles y demonios ha despertado a antiguas fuerzas que amenazan con la destrucción de la existencia en todos los reinos y planos existenciales La hija de Mefisto, Lilith, será la principal antagonista.

[9]​ Se han anunciado cinco clases: bárbaro, druida, nigromante, pícaro/renegada y hechicero.

Además de esto, el juego posee un mundo compartido tipo MMO.

Las dificultades se eliminarán debido a esto, aunque permanecerá un modo Hardcore.

Los grandes asentamientos mostrarán grandes poblaciones, mientras que para imponer una sensación de desolación, más zonas salvajes cambiarán la cantidad de jugadores que se muestran a los demás.

El mundo escalará al nivel de jugador, pero algunas áreas están diseñadas para ser más desafiantes.