Desenfrenadas es protagonizada por Vera (Tessa Ia), una fashion blogger que cree ser la reencarnación de Kurt Cobain; Rocío (Bárbara López), estudiante de neurocirugía con una vida supuestamente perfecta pero asfixiante; Carlota (Lucía Uribe Bracho), una feminista y artista incapaz de compartir sus creaciones con el mundo por temor al juicio; y Marcela (Coty Camacho),[3]​ una chica enganchada en una relación tóxica y rodeada por un ambiente hostil.

La serie cuenta con actuaciones especiales de Fernando Ciangherotti, Angélica Aragón, Tara Parra, Victorio D'Alessandro, Mare Advertencia Lirika y Caloncho.

Han sido amigas desde la infancia y, a pesar de tener actitudes muy distintas entre ellas, tienen un punto en común: ninguna es realmente feliz con el rumbo que ha tomado su vida.

Vera toca fondo en el trabajo y empieza a sentir que sus relaciones codependientes con chicos de moda, como Chris (Sebastián Buitrón), ya no le satisfacen.

Sin embargo, a medio camino se cruzan con Marcela (Coty Camacho), una chica con una historia de violencia, abuso y una relación muy destructiva con Joshua (Diego Calva).