En su última temporada lideró a su equipo para conseguir el campeonato ante la escuela preclasificada como número 1, Oak Hill Academy, ganando 78-75 en un partido retransmitido por la televisión nacional,[1]​ partido que reúne a los mejores jugadores de instituto del país.

[4]​ En 9 partidos anotó 20 o más puntos, y acabó como cuarto mejor pasador de la Conference USA.

[6]​ Su primera temporada en la NBA la comenzó anotando 10 puntos o más en sus 45 primeros partidos en la liga, siendo el primer novato de los Bulls en conseguirlo desde Michael Jordan,[7]​ y más tarde convirtiéndose en el mejor rookie de noviembre al promediar 18,9 puntos y 6,1 asistencias.

En su debut en playoffs, anotó 36 puntos, repartió 11 asistencias y capturó 4 rebotes en la victoria ante Boston Celtics en la prórroga por 105-103.

[12]​ A nivel individual Rose realiza una campaña memorable (25 puntos, 7,7 asistencias y 4,1 rebotes por partido) que le vale para sumar su segunda participación en un partido All-Star y ser nombrado MVP (mejor jugador) de la temporada, convirtiéndose así en el jugador más joven en lograrlo.

Rose firma su anotación más alta en un partido de playoffs con 44 puntos frente a Atlanta Hawks.

En la final de la conferencia Este contra Miami Heat, los Bulls partían con el factor cancha a su favor, pero fueron derrotados en 5 partidos gracias a la gran actuación del "Big Three" de Miami: Chris Bosh, Dwyane Wade y LeBron James.

Rose también participó en el All-Star como segundo más votado, después de Dwight Howard promediando esa temporada 21,8 puntos, 7,9 asistencias y 3,4 rebotes.

Derrick tuvo una mala temporada en lo que respecta a lesiones, se perdió 37 partidos (de 66 totales debido al lockout) por continuas molestias mientras que en sus 3 primeras temporadas en la NBA solo se había perdido 6 encuentros.

Aun así los Bulls consiguieron el mejor balance de la temporada otra vez (50-16, debido al ya mencionado lockout).

Durante el primer partido de playoffs contra Philadelphia 76ers, Rose (23 pts, 9 reb, 9 ast) se lesionó la rodilla izquierda al saltar, fue en los momentos finales quedando 1:22 por jugar y cuando Chicago tenía el partido ganado liderando por 12 puntos.

[15]​ Hizo su debut con los Knicks en el partido inaugural de la temporada ante Cleveland Cavaliers, anotando 17 puntos.

[28]​ En los Knicks vuelve a encontrarse con Tom Thibodeau, el que fuera su entrenador en los Bulls y también en su paso por Minnesota.

[32]​ Tres días después, el 26 de septiembre, con 35 años, anuncia su retirada del baloncesto profesional, tras quince temporadas en la NBA.

Este apelativo se lo puso su abuela, cuando era pequeño, porque era rechoncho y amarillo como Winnie the Pooh.

[42]​ Suele llevar una banda con la frase "In Jesus' Name I Play",[43]​[44]​ y varios tatuajes sobre su fe cristiana.

[46]​ En 2016, Rose se vio envuelto en una demanda civil para evaluar si él y dos amigos violaron a su exnovia en agosto de 2013.