La ciudad capital, cuyo origen se remonta a 1750 como puerto para el depósito y posterior embarque de cueros y demás productos ganaderos, dada la estratégica posición geográfica que poseía, rápidamente creció en población y fue la segunda ciudad del país hasta muy entrado el siglo XX, tuvo el segundo hospital del país, e importantes edificios.

La plaza fue atacada en reiteradas oportunidades, siendo su defensa más heroica la de 1864 - 1865, cuando huestes brasileñas y del general Venancio Flores sometieron a los defensores acaudillados por el general Leandro Gómez, Lucas Píriz y sus compañeros a un sangriento sitio durante un mes, que terminó con la masacre de los héroes.

Paysandú, se encuentra ubicada en un área privilegiada por sus condiciones climáticas, con costas sobre el río Uruguay y es centro de una zona clave con comunicaciones que lo vinculan con todo el país y Latinoamérica.

[2]​ En el panorama aldeano se produjo un cambio a mediados del siglo XIX.

Un siglo después se produce el bum industrial con la instalación de grandes curtiembres, aceiteras, cervecería, ingenio azucarero, textil, laminado decorativo, citrícolas y otras.

Los ediles son los encargados de proponer reformas municipales, decretos e impuestos, así como cualquier otro proyecto que estimen conveniente coordinar con el Intendente.

Los nuevos municipios creados fueron: Chapicuy, Lorenzo Geyres, Piedras Coloradas y Tambores.

Es un escenario inspirado en los antiguos teatros griegos y posee una capacidad para 20.000 personas sentadas.

En él han actuado diversos artistas como Juan Manuel Serrat, La Bersuit, Cristian Castro, Chayanne, Los Nocheros, Marcela Morelo, Luciano Pereyra, Terra Samba, Diego Torres, Los Fabulosos Cadillacs, José Luis Rodríguez, Valeria Lynch, Mariano Mores, Teresa Parodi, Piero, María Martha Serra Lima, María Creuza, José Vélez, Sergio Denis, Soledad, No Te Va Gustar y La Vela Puerca entre otros.

[9]​ La principal ciudad es su capital, Paysandú, siendo Guichón, ubicada al este del departamento, la segunda, siguiéndole en importancia, Quebracho y Piedras Coloradas.