[2]​[3]​ Caltagirone nació y se crio en Londres donde asistió al St Ignatius College, Enfield.

Mientras estaba en el RSC, el director Danny Boyle lo descubrió y lo eligió como Unhygenix en La playa, protagonizada por Leonardo Di Caprio.

[7]​ En 2003 apareció en Lara Croft Tomb Raider: la cuna de la vida con Angelina Jolie y Gerard Butler.

En 2006, Caltagirone protagonizó The Path to 9/11, la controvertida miniserie de dos partes que se emitió en los Estados Unidos por ABC.

Protagonizó .45 en The Hampstead Theatre, junto a su compañera de Los Tudor, Natalie Dormer, en 2011.