Su madre era judía y se convirtió al catolicismo, criándolo como católico, aunque él ha dicho que está "muy conectado" con su origen judío.

[2]​ Ha tenido relaciones sentimentales con actrices como Charlize Theron, Gretchen Mol (con quien trabajó en The Thirteenth Floor), Janeane Garofalo y Meg Ryan.

Bierko consiguió su primer papel importante en 1990 junto a Valerie Bertinelli y Matthew Perry en la sitcom de la CBS Sydney, sin embargo la producción duró solo 13 episodios.

Continuó haciendo papeles en series de televisión como Amen, Wings y Ally McBeal.

Bierko es, quizás, mayormente conocido por sus papeles como Timothy en la película de acción The Long Kiss Goodnight (1996), como el boxeador Max Baer en Cinderella Man, como Tom Ryan en Scary Movie 4 (parodiando a Tom Cruise) y como Harold Hill en la obra de Broadway The Music Man.