La calle, que recibe su nombre de Pietro Vannucci, pintor nacido en Città della Pieve y conocido con el apelativo Il Perugino, contiene importantes palacios como el Palazzo dei Priori (en la planta baja el Collegio del Cambio, decorado con frescos por el Perugino, y el Collegio della Mercanzia), el Palazzo dei Notari (siglo XV), la Casa di Baldo degli Ubaldi (siglo XV), la chiesa di sant'Isidoro (desacralizada), y el Palazzo Donini (1716).

Junto a establecimientos históricos como la Pasticceria Sandri, se encuentran bares, teatros, librerías y tiendas de todos los tipos.

En la Edad Media la calle se extendía hasta la actual Piazza Matteotti.

La calle nunca perdió su posición de relevancia, ni siquiera durante el dominio pontificio.

A partir de la segunda mitad del siglo XX la calle se patonalizó completamente.