Sus antecedentes están en la Confederación Sindical Latinoamericana, creada en 1929 y disuelta al crearse la CTAL.
Su presidente, durante toda su existencia, fue Vicente Lombardo Toledano.
La CTAL participó en 1945 en la creación de la Federación Sindical Mundial, ante la cual se afilia.
Como resultado de la ruptura y conflictos entre comunistas y socialdemócratas en la FSI, se desafilian la CTM México, la CTC Cuba, y la CGT Argentina.
Posteriormente algunas centrales nacionales crean en 1948 la Confederación Interamericana de Trabajadores como organización contraria a la FSI.