Fort DeSoto se convirtió en una pequeña comunidad comercial y punto intermedio en los viajes hacia Tampa.

En diciembre de 1854 se escogió Bayport como sede del condado.

En 1855 la sede se cambió un lugar más céntrico llamado entonces Melendez.

Según el censo de 2020, en ese momento el condado tenía 194 515 habitantes, 79 773 hogares y 42 426 familias.

Según el censo de 2000, en ese momento el condado contaba con 130 802 habitantes, 55 425 hogares y 40 016 familias residentes.

Había 62 727 unidades habitacionales, lo que representaba una densidad de 51 u.a./km² (131 u.a./mi²).

Los hombres tenían ingresos medos por $30 295 frente a los $21 661 que percibían las mujeres.