Pese a lo anterior, el club consiguió obtener grandes éxitos, principalmente, durante las décadas de 1950 y 1960.

Con la quiebra de la Corporación Club Social y Deportivo Colo-Colo en 2002, la rama perdió gran parte del apoyo financiero que recibía del club, lo que limitó su participación en competencias de carácter nacional.

[8]​[9]​ Pese a contar con varias de las mejores jugadoras del momento, por motivos reglamentarios Colo-Colo debió competir en Segunda División durante 1954, consiguiendo el ascenso a Primera División una vez finalizada dicha temporada.

[11]​ Sin embargo, las autoridades de la asociación decidieron declarar como campeón a este último.

[17]​ Al finalizar el campeonato, el primer lugar fue compartido por Magallanes, Dávila Baeza y Colo-Colo, pero el título fue otorgado a este último por poseer el mejor «goal average».

El plantel campeón estuvo compuesto por Ismenia Pauchard, Marta Ortiz, Laura Piña, Irene Velásquez, Delmira Gatica, Luz Silva, Isabel Valenzuela, Mercedes Pavez, Maribel Soto y Ruth Orellana.

Tras su consagración, Colo-Colo se posicionó como el segundo equipo con más títulos de Primera División en la Asociación de Santiago, desde que se disputase en el primer torneo en 1932, solo por detrás del Club Cabrera Gana.

Al cierre del año, la Revista Estadio condecoró a Julia Romero como la jugadora revelación de la temporada.

En el encuentro que definió el certamen, el club se impuso nuevamente a su clásico rival Juan Yarur por 66:50.

Dentro del grupo de las diez mejores se ubicaron además Ana Rodríguez, Rosa Contreras y Sonia Galindo.

Entre sus primeras medidas, la comisión interventora, encabezada por Guillermo Ferrer, decidió desmantelar la rama de básquetbol de Colo-Colo, a causa del alto costo que significaba para la institución, pese a su gran rendimiento deportivo.

[43]​ Las principales figuras del equipo, decidieron incorporarse al Club Antonio Labán, entidad bautizada en honor del expresidente de Colo-Colo, bajo cuyo mandato fue reorganizada la rama de básquetbol femenino en 1956.

Para la temporada 1968, el plantel de honor de dicho club estuvo conformado por Ismenia Pauchard, Ana Rodríguez, Rosa Contreras, Sonia Galindo, Silvia Echagüe, Angélica Donoso, Blanca Romero, Juana Alfarop, María Silva y Patricia Espiñeira.

La única jugadora de Colo-Colo que no se plegó al proyecto fue Alejandra Guzmán, quien prefirió sumarse a las filas del Juan Yarur.

[44]​ A pesar de los problemas institucionales, las ex jugadoras del club mantuvieron su hegemonía en la competencia capitalina, adjudicándose el Torneo Oficial en los años 1968[45]​ y 1969.

El plantel campeón estuvo compuesto por Marcela Espina, Ana María Navarrete, Karen Heerwagen, Marcia Céspedes, Sandra Canales, Corina Ortiz, Cretina Castillo, Karina Reyes, Amanda Fernández, Liliana Villalobos.