Bisio nació en Novi Ligure, Italia, y criado en Milán.

[1]​ Bisio comenzó su carrera como actor de teatro haciendo de teatro clásico y moderno; comenzó su carrera en el cine en 1983 con la canción Come dire... (Cómo decir).

Él ha sido el presentador de Zelig, una comedia italiana, durante 13 años (en 1997 y de 2000 a 2012).

[2]​ En 2009 protagonizó la película Ex y obtuvo un David di Donatello nominado por el mejor actor de reparto.

[3]​ En 2010 es el protagonista de Benvenuti al Sud (Bienvenido al sur) y Maschi contro femmine (Hombre vs Mujeres) y en 2011 de Benvenuti al Nord (Bienvenidos al norte) y Femmine contro maschi (Mujeres vs Hombre).