También da voz al personaje en la serie de televisión animada Ultimate Spider-Man.

Además, es conocido por ser el agente especial del FBI Mike Casper en la serie de NBC The West Wing y Cam en la serie de NBC Will & Grace.

Gregg ha trabajado en varias películas interpretando mayormente papeles secundarios, como Lovely & Amazing, In Good Company y The Human Stain, y un número de papeles invitados en series de televisión como Will & Grace, Sports Night, Sex and the City y The West Wing.

[4]​ Gregg describió el ser parte del Universo cinematográfico de Marvel como muy emocionante.

«El agente Coulson era uno de los tipos que no estaban en los cómics, y tenía un papel muy pequeño en Iron Man [dijo] y tuve mucha suerte de que eligieran ampliar ese personaje y decidieran ponerlo en este universo.»[5]​ Tras su aparición en Thor, él repitió su papel otra vez en la exitosa película de 2012 The Avengers.