Fue la primera mujer negra que se graduó con un título universitario en Sudáfrica con una licenciatura en la Wilberforce University Ohio en 1901, así como la primera mujer negra africana que se graduó en una universidad norteamericana.

A los ocho años, inició su formación en primaria en una escuela misionera cuyas clases eran impartidas por el reverendo Isaac Williams Wauchope en Uitenhage.

[6]​ Desde Uitenhage, Charlotte se trasladó a Puerto Elizabeth para estudiar en la Edward Memorial School con el director Paul Xiniwe.

Charlotte destacó y completó sus estudios secundarios en un tiempo récord, consiguiendo las notas más altas posibles.

En 1885, tras el descubrimiento de diamantes, Charlotte se trasladó a Kimberley, en Cabo Septentrional con su familia.

Charlotte y su hermana Katie se unieron al coro africano del jubileo en 1891.

El grupo dejó Kimberley a principios de 1896 y cantó en numerosas audiencias en las principales ciudades europeas.

Lideró actuaciones reales, incluyendo una ante la reina Victoria durante el Jubileo de 1897 en el Londres 's Royal Albert Hall, ampliando su prestigio.

Charlotte inició su activismo político en la Iglesia Episcopal Metodista Africana que la levó a Sudáfrica.

Poco después de su regreso a Sudáfrica, en 1902, Maxeke inició su participación en la política anticolonial.

[13]​ Maxeke asistió al lanzamiento formal del Congreso Nacional de los Nativos Sudafricanos en Bloemfontein en 1912.

Además, Maxeke dirigió una delegación para reunirse con el entonces primer ministro sudafricano, Louis Botha, para discutir la cuestión de los pases para mujeres.

[17]​ Maxeke permaneció algo activa en la política sudafricana hasta su muerte, ejerciendo de líder del ANC en los años treinta.

[17]​ Una estatua suya se encuentra en el jardín del recuerdo de Pretoria, en Sudáfrica.

[23]​ La calle Beatrice de Durban se cambió por Charlotte Maxeke Street en su honor.