Es conocido por interpretar a Philip Stacy en The Amazing Spider-Man y su secuela The Amazing Spider-Man 2: Rise of Electro.

Obtuvo el papel de Charlie Brown en una obra cuando cursaba el sexto grado.

[6]​ A esto le siguió una participación en el serial televisivo Days of Our Lives en 2011.

[1]​ DePew fue elegido para interpretar a Philip Stacy en The Amazing Spider-Man al lado de Andrew Garfield y Emma Stone, estrenada en 2012.

[7]​ En 2014, retorma el personaje de Philip Stacy para The Amazing Spider-Man 2: Rise of Electro, secuela de The Amazing Spider-Man[4]​ y es elegido para dar vida a Wes Randolph en Pass the Light.