Comenzó su carrera teatral a los cinco años con la compañía Theatre Under the Stars (TUTS).

Acudió al High School for the Performing and Visual Arts y a la Tisch School of the Arts de la Universidad de Nueva York, donde se licenció en Bellas Artes.

Ella apareció en The Cosby Show (1989), Law & Order (1992) y CBS Schoolbreak Special (1992).

Hizo su debut en la gran pantalla junto a Tom Hanks y Denzel Washington en la muy aclamada película de Filadelfia en 1993.

A pesar de recibir grandes elogios por casi todas sus actuaciones, sin embargo, Wilson luchó durante muchos años para obtener papeles más prominentes.

Durante ocho años, mientras intentaba entrar en el estrellato principal, Wilson trabajó medio tiempo como cajera en el Deutsche Bank con el fin de ganarse la vida.

[3]​ Del mismo modo, Los Angeles Times dijo: "El único personaje aquí que está graciosamente escrito es la nueva asistente de Bob, Claudia (Chandra Wilson)".

Wilson también tuvo una carrera en el teatro, donde interpretó a Bonna Willis en The Good Times Are Killing Me , y apareció en el musical nominado al Tony , Caroline, o Change .

Ella trabajó en la ubicación de la Banker's Trust en 130 Liberty Street , justo al otro lado de la calle desde la Torre Sur del World Trade Center hasta el 9-11 cuando ese edificio se perdió por los ataques terroristas.

Ella fue elegida para interpretar a Miranda Bailey , un papel concebido inicialmente como una mujer caucásica rubia.

Al dejar finalmente su trabajo en Deutsche Bank para centrarse únicamente en su papel en Grey's Anatomy , Wilson tuvo cuidado de no quemar ningún puente.