El torneo São Paulo Challenger de Tênis 2021 fue un torneo de tenis perteneció al ATP Challenger Tour 2021 en la categoría Challenger 80.

Se trató de la 7º edición, el torneo tuvo lugar en la ciudad de São Paulo (Brasil), desde el 29 de noviembre hasta el 5 de diciembre de 2021 sobre pista de tierra batida al aire libre.

[1]​ Los siguientes jugadores recibieron una invitación (wild card), por lo tanto ingresan directamente al cuadro principal (WC): Los siguientes jugadores ingresan al cuadro principal tras disputar el cuadro clasificatorio (Q):