Es uno de los pintores que siguieron total o parcialmente el estilo marcado por Leonardo da Vinci.
No sabemos cual fue su formación, aunque hacia 1505 le podemos localizar en Roma como ayudante de Baldassare Peruzzi.
Sus estancia contribuyó decisivamente en la introducción del estilo de Cinquecento en la pintura napolitana.
Su estilo ya no es milanés, es un compendio de los conocimientos acumulados durante sus viajes por Italia.
El segundo viaje romano de Sesto le hizo aumentar su admiración por Rafael, hecho que tal vez no fuera beneficioso para su arte, pues lo sobrecargó de motivos no siempre bien digeridos, pues siempre estuvo atado a su formación lombarda.