[1]​ Se encuentran 4 de los 9 campeones uruguayos: Danubio (4 veces), Defensor (4), Rampla (1) y Central (1).

Además están 6 de los 11 equipos que más participaron en Primera División: Defensor (94 veces), Cerro (75), Danubio (71), Rampla (71), Central (64) y Racing (53).

Para determinar el tercer ascenso, se realizarán unos play offs entre el tercero y el sexto lugar.

A su vez, habrá un descenso directo a la Primera División Amateur 2022 que será para el club que finalice en la última posición de la Tabla del Descenso (conformada por promedios entre puntos obtenidos y partidos jugados en el torneo actual y la edición 2020), mientras que el penúltimo disputará una promoción con el subcampeón de la Primera División Amateur 2021.

Sebastián Cardozo Guillermo Méndez Rodrigo Viera Diego Martiñones Jonathan Píriz Andrés García Renzo Ramírez Matheus Cuello Ignacio Currais Matías Almirón Jorge Ayala Gianni Rodríguez