A los 15 años, toca por primera vez con orquesta, el Concierto para piano n.º 2 de Serguéi Rajmáninov, pieza que retoma algún tiempo después bajo la dirección del joven Lorin Maazel.

Vladimir Horowitz, que está entre el público, queda entusiasmado por la prestación de Janis y lo toma como alumno.

En 1960, es escogido para representar a los Estados Unidos en el marco de un intercambio cultural con la URSS.

No obstante, continúa actuando y enseñando, actividad que lo ocupaba desde hacía una decena de años.

En 1985 se decide a hablar públicamente de su enfermedad, durante una cena organizada en su honor en la Casa Blanca.

Janis y su esposa, Maria Cooper Janis (hija del actor Gary Cooper), escribieron su autobiografía "Chopin and Beyond: My Extraordinary Life in Music and the Paranormal", que se lanzó en noviembre de 2010.

En el DVD A Voyage With Byron Janis, presenta un viaje musical por la vida de Chopin.