Es conocido por sus especiales de stand-up y por conducir Bill Burr's Monday Morning Podcast.

Como actor interpretó a Patrick Kuby en la serie Breaking Bad y protagonizó la sitcom animada F is for Family.

[2]​[8]​ Antes de empezar su carrera como comediante, trabajó en almacenes; Burr comentó: "si mi jefe se ponía agresivo podía subirme a una carretilla elevadora e irme".

Su show Let it Go fue grabado en The Fillmore en San Francisco y fue estrenado en Comedy Central en septiembre de 2010.

Burr es el escritor y productor ejecutivo de la serie junto a Michael Price.

[4]​ Según Montreal Gazette, "Burr es un cínico e inconformista que nunca le prestó atención a la corrección política".

[25]​ En 2013 The New York Times escribió que Burr "ha sido una de las personas más graciosas y distintivas del país durante años".