Fue construido entre los años 1675 y 1679 y rehabilitado en 1988 para albergar la biblioteca que estaba en el Palacio de Santa Cruz, y a la que posteriormente se le añadió el nombre de Reina Sofía.

El edificio está declarado Monumento Histórico Artístico de carácter nacional.

Alberga un amplio fondo que incluye libros; tesis y trabajos de investigación; obras de interés para Valladolid y región; obras del siglo XIX y obras de biblioteconomía; revistas editadas por la Universidad de Valladolid (UVA); periódicos nacionales, regionales y locales; audiovisuales (CD, DVD, grabaciones, vídeos…); colecciones en microfilm y microficha, etcétera.

Por otro lado, existen multitud de recursos que se pueden consultar en línea, entre los que podemos encontrar: catálogos, tesis y trabajos de investigación, obras de referencia, revistas electrónicas y libros electrónicos, e incluso boletines, incluyendo buscadores específicos y enlaces a otras bibliotecas digitales.

Es imprescindible contar con la tarjeta universitaria o el carnet de la Biblioteca Universitaria para poder utilizar todos los servicios que ofrece la Biblioteca, así como realizar préstamos a domicilio y acceder a las colecciones electrónicas desde fuera del Campus.