[1]​ El 20 de noviembre del mismo año se autorizó al banco para que iniciara sus operaciones formales,[2]​ cumpliendo esta etapa a inicios de 1957.

Durante sus dos primeras décadas el Banco O'Higgins inició una rápida expansión por el país, inaugurando sucursales en diversas provincias de Chile.

Hacia fines de los años 1960 algunos de los accionistas del banco eran empresarios que poseían participación en diversas organizaciones, como por ejemplo Miguel Weinstein, Luis Claro Lagarrigue, Hermán Schachner, Eduardo Labbé Jaramillo, Hernán O'Ryan Martínez, René Fontaine Nakin, Eduardo Tellechea Sierralta y Renato Silva Fuenzalida.

[6]​ Tras esto, el banco continuó su expansión a lo largo del país inaugurando nuevas sucursales.

[8]​[9]​[10]​ Hasta julio de 1989 el banco español Banesto poseía un 22,3% de las acciones del Banco O'Higgins, las cuales vendió en esa fecha a la sociedad Hellenborus Anstalt.