La actividad de Longhena se centró principalmente en Venecia y sus inmediaciones, siendo sus obras más destacadas la Basílica de Santa Maria della Salute (1631-1650) y Ca' Rezzonico (1667-1682).

Tenía tres hermanos, Decio, Medea y Giovanni.

La crítica reciente ha revisado completamente las suposiciones negativas sobre su formación.

El cuerpo central, de forma octogonal, está coronada por una cúpula que destaca imponente en la Punta da Mar y que es claramente visible tanto desde el Gran Canal como de la Piazza San Marco.

Longhena estuvo profundamente influenciado por dos grandes maestros del siglo XVI italiano, Jacopo Sansovino y Andrea Palladio.