La avenida fue creada por parte del ensanche del área central de la capital en 1887, siendo originalmente llamada como Avenida Mario Bravo entre Alem y el acceso sudoeste.
[1] En 1964 se ensanchó ese tramo de la avenida, cambiando su nombre al actual.
Durante el siglo XIX y XX se instalaron la Quinta Agronómica de la Universidad Nacional de Tucumán (lugar donde se produjo el Quintazo en 1972) o la Estación El Provincial (actual Parque El Provincial y Polo Gastronómico).
[2][1] En 2010, ocho días después del fallecimiento de Néstor Kirchner, se renombró el tramo entre Alem y su término como Avenida Kirchner.
[3] Este cambio de nombre fue objeto de controversia y se presentaron diversos proyectos para que recuperara su nombre original los años posteriores.