Nacido en Chicago, se crio en el protestantismo, aunque su padres eran emigrantes judíos de Riga, Letonia.

[1]​ Oboler atrajo una gran atención por sus guiones para la radio, y su trabajo en este medio se valora como lo más destacable de su carrera.

Dentro de sus primeros trabajos para el cine, se incluyen Escape (1940), Pasaje al futuro (1943) o Una encuesta llamada milagro (1948), todos ellos como guionista.

En 1945 se produce su doble debut como director con Bewitched y Strange Holiday, seguida de la post-apocalíptica Five (1951), filmada en una casa diseñada por Frank Lloyd Wright, propiedad del mismo Oboler.

En 1956, Sidney Lumet llevó a escena la obra teatral de Oboler Night of the Auk, un drama de ciencia ficción sobre unos astronautas que regresan a la Tierra tras el primer alunizaje.