Es un antiguo fiscal general italiano[1]​ famoso por sus investigaciones anticorrupción conocidas popularmente por el nombre de Manos Limpias y que tras diversas desavenencias con políticos como Silvio Berlusconi dimitió e inició una carrera política como cabeza del partido Italia de los Valores que le llevó a ser elegido senador, europarlamentario y diputado así como a dirigir los ministerios de Obras Públicas e Infraestructuras en los gabinetes de izquierda de Romano Prodi (1996-1998 y 2006-2008).

En ese período se desempeñó, además, como empleado civil de la Aeronautica Militare.

Posteriormente es invitado al IV distrito como responsable de la policía judicial.

Cinco años más tarde, en las elecciones de 2013 el partido se presentó con la alianza Revolución Civil liderada por el exmagistrado Antonio Ingroia, pero los resultados no superaron las expectativas, lo que llevó a Di Pietro a renunciar como presidente de su partido.

Luego del divorcio con Ferrara se casó en segundas nupcias en 1994 con Susanna Mazzoleni, abogada de familia, con la que tuvo dos hijos: Anna y Antonio Giuseppe.