Es conocida por cocrear y protagonizar Anna Kone en la serie de comedia televisiva original PEN15 de Hulu, junto a Maya Erskine.

Sus padres se divorciaron cuando era adolescente, un tema que exploraría profundamente en PEN15.

[5]​[2]​ Konkle comenzó su carrera trabajando en películas estudiantiles mientras estaba en la Universidad de Nueva York y en teatro experimental.

Durante la primera década de su carrera, apareció en pequeños papeles en programas de televisión como New Girl, Shameless y Ramy.

A principios de 2021, Konkle confirmó que le dio la bienvenida a su primera hija, Essie Wunderle Anfanger, con su pareja Alex Anfanger.