Es conocida por sus papeles secundarios en películas como Dan in Real Life (2007), A Serious Man y All Is Bright (2013).
Esa actuación recibió elogios de muchos críticos de cine, entre ellos Roger Ebert, que escribió: "Amy Landecker está perfecta como la señora Samsky.
En televisión, ha sido estrella invitada en series como Law & Order: Special Victims Unit, Law & Order: Criminal Intent, NCIS, Curb Your Enthusiasm, Revenge, y muchas otras.
También ha aparecido en un número de la producción teatral Off-Broadway, incluyendo Bug.
En 2013, Landecker coprotagoniza All Is Bright, Clear History y Enough Said.