Como el álbum Into the Unknown, es una completa desviación de sonido para Graffin, cuyas canciones generalmente implican fuertes guitarras y armonías.

La canción "Cease" (número 6 en el álbum) una balada en el piano que también se encuentra en el álbum de Bad Religion, The Gray Race como una rápida canción de punk-rock.

El contenido lírico también puede ser visto como una desviación para Graffin.

Las canciones en American Lesion son mucho más personales; las canciones fueron aparentemente escritas durante la disolución de su matrimonio, haciendo el álbum muy sentimental.

Todas las canciones son interpretadas por Greg Graffin, a excepción de las baterías.