Ocupó y fue continuamente ascendido durante la presidencia de Franklin D. Roosevelt: primero como abogado del gobierno, donde defendió la inconstitucional Ley de Ajuste Agrícola, entre otros; luego pasó al Ministerio de Relaciones Exteriores, donde finalmente fue ascendido a Director del Despacho de Asuntos Políticos Especiales; participó en la Conferencia de Yalta, en la cual Roosevelt cedió Europa del Este a la Unión Soviética.

En su vida posterior, trabajó como conferenciante y autor.

En el verano de 1948, Hoover filtró el caso al republicano Richard Nixon, por entonces miembro del Comité del Congreso para la Investigación de Actividades Antiestadounidenses.

Whittaker Chambers, excomunista, aseguró haber ocultado microfilmes que le había entregado Hiss en una calabaza vaciada.

Hiss cumplió cinco años de prisión, pero durante toda su vida siguió manteniendo su inocencia.