Alfa-L-fucosidasa
La alfa-L-fucosidasa es una enzima hidrolítica que se encuentra en los lisosomas de los leucocitos y fibroblastos, principalmente.
Esta enzima desarrolla una función muy importante en el metabolismo de ciertos glucolípidos, glucoproteínas y oligosacáridos, llamados fucósidos.
La función de éstas es catalizar la hidrólisis del acoplamiento glicosídico para formar dos azúcares más pequeños.
De esta manera, los grupos hidrofóbicos se exponen hacia el interior de la proteína(sobre todo Trp, Met, y Ile), mientras que los hidrofílicos(Lys, Glu, Cys, Ser y Asp) se orientan hacia el exterior.
Así pues, encontramos, en el centro activo, dos carboxilatos que serán cruciales para la catálisis de la hidrólisis.
El balance de la primera etapa es el siguiente: ENZ-COO- +H2O →ENZ-COOH +HO- En la segunda etapa, el producto de la reacción anterior, el hidróxido nucleófilo ataca al carbono electrófilo, y se forma el enlace C-O, y mientras, el oxígeno del radical ataca al hidrógeno del otro ácido que libera el protón para formar el enlace H-O .
Consiguientemente, se desarrolla la biosíntesis común proteica, en parte en el citosol y otra parte en el retículo endoplasmático rugoso, donde adquirirá los oligosacáridos correspondientes y hallará su estructura terciaria correcta con la ayuda de la proteína chaperona.
Así, la enzima seguirá su proceso hasta llegar al compartimento endosomal, donde mediante un bombardeo de protones y un pH ácido, se disociará del receptor Manosa-6-Fosfato adquiriendo su funcionalidad.
Este enfermedad es de origen genético, debido a una mutación del gen antes mencionado 1p36-p34 (locusFUCA 1) que codifica la síntesis de la enzima, llegando a evaluar hasta 20 distintas mutaciones del gen.
La fucosidosis ha sido clasificada como una enfermedad poco frecuente por la Office of Rare Diseases (ORD) del Instituto Nacional de Salud (NIH), que clasifica una enfermedad como poco frecuente si su prevalencia es menor a la de 1 persona afectada por 2000 habitantes.
Se ha demostrado que la media del valor de la actividad de la enzima en pacientes con carcinoma hepatocelular es significantemente mayor que en pacientes con cirrosis, hepatitis crónica, otros neoplasmas malignos, otras enfermedades y los sujetos del grupo control.
Tras varios estudios, podemos decir que la enzima tiene un papel importante en las interacciones íntimas entre espermatozoides y ovocitos.
Además, se sugiere que la enzima es un objetivo potencial para el diagnóstico clínico y la intervención terapéutica de las enfermedades relacionadas con el Helicobacter pylori.
