Natalini estudió arquitectura en la Universidad de Florencia, donde se graduó en 1966.[2] En ese mismo año fundó el grupo avant garde Superstudio, junto con Cristiano Toraldo di Francia, Gian Piero Frassinelli, Roberto y Alessandro Magris.[3][4] Superstudio realizó durante los siguientes años exposiciones, mobiliario, collages, cuentos y fotomontajes con una actitud crítica hacia las premisas de la arquitectura moderna.[6] Construyó sus primeras obras a finales de los años 1970 con un lenguaje inspirado en la arquitectura vernácula y la cultura popular como base de una arquitectura práctica dirigida a la comunidad.Ese mismo año, el estudio ganó la competición para la reconstrucción de la Waagstraat en Groninga, lo que le abrió las puertas al mercado neerlandés.
Torre Natalini (1999-2010) en Roermond, Países Bajos